项目名称  注射用头孢替安

注册类别  化药6类

项目概述  头孢替安（Cefotiam）为半合成第二代头孢菌素。其抗菌作用机制与其他头孢类抗生素相似。本品最早由日本武田公司开发研制成功，1981年以商品名Pansporin在日本及台湾上市，以后在东南亚及欧美多国上市，USP24版有收载，国外上市规格有0.25g、0.5g、1.0g。我国已经批准由日本武田药品工业株式会社进口本品无菌粉针，注册证号为X19970001，但注册证到期后未进行再注册。后于2002年和2004年分别批准上海新先锋药业有限公司和哈药集团生产本品无菌粉针，规格均为1.0g，上海新先锋所用原料药由日本武田药品工业株式会社提供，后两家申请人为按原《新药审批办法》化药四类新药管理的品种，保护期为6年。

　　大熊制药株式会社于2005年4月30日按已有国家标准品种向SFDA申报本品原料药进口。

【药理毒理】

1.    抗菌作用：

（1）    对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌，流感杆菌等，显示了更强的抗菌活性。对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性。

（2）    本品的抗菌作用为杀菌性的。

2.    作用机制：

本品的抗菌作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成。本品对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性是因为它对细菌细胞外膜有良好的通透性和对β-内酰胺酶比较稳定以及对青霉素结合蛋白1B和3亲和性高，从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制作用所致。

3.    毒理作用：

亚急性及慢性毒性实验

将本品分别按0.1，0.3，1，3g/kg/日给大白鼠肌注1个月和按0.03，0.1，0.3，1g/kg/日肌注6个月；给狗按0.1，0.3，1g/kg/日静注及肌注1个月和按0.03，0.1，0.3g/kg/日静注6个月；给猴按0.1，0.3，1g/kg/日静注或肌注1个月的实验中可认为是由本品引致的主要所见如下：

（1）    对肾脏的影响

在猴的1g/kg的给药组除见到近端肾小管上皮坏死和肾小管腔内细胞性或玻璃样圆柱体增加以外无其他异常所见；在对大白鼠1g/kg/日肌注1个月和对猴1g/kg/日肌注1个月的实验中还和先锋霉素Ⅰ的1g/kg/日给药组做了对照比较研究，其结果是本品对肾脏的影响与先锋霉素Ⅰ大致相同。

（2）    对肝脏的影响

除猴的1g/kg和大白鼠3g/kg给药组出现了肝细胞脂肪化和GOT，GPT增高外，未见其他异常变化。

（3）    其他

各种动物的大剂量肌注组在注射部位出现了局部刺激作用及其伴随的局部血管收缩，对狗除见到特异的皮肤潮红和肿胀以外别无其他异常所见。

生殖实验

在大白鼠和家兔的器官形成期各给肌注噻乙胺唑头孢菌素0.03，0.1，0.3g/kg/日和0.01，0.03，0.09g/kg/日的实验中除看到家兔0.09g/kg/给药组母动物出现体重抑制与死亡外未见有致畸作用和对胎仔的影响等。

在对大白鼠的妊娠前及妊娠期给药实验以及围产期及授乳期给药实验中皆未见到异常变化。

【适应症】主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致下列感染：败血症，术后感染，烧伤感染，皮下脓肿、臃、疖、疖肿，骨髓炎，化脓性关节炎，扁桃体炎（扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿），支气管炎，支气管扩张合并感染，肺炎，肺化脓症，脓胸，胆管炎，胆囊炎，腹膜炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，脑脊膜炎，子宫内膜炎，盆腔炎，子宫旁组织炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻窦炎。

【规格】0.25g, 0.5g, 1.0g, 2.0g

国内生产厂家情况：

哈药集团制药总厂, 上海新先锋药业有限公司

国内进口厂家：

由韩国Hanmi Pharm. Co., Ltd. 进口，由北京韩美药品有限公司分装

另外还有韩国大熊制药株式会社进口产品。

项目进度：

有合法原料药来源，我公司已完成制剂处方工艺，质量研究，稳定性考察等工作，待报生产。